Aunque muchas personas conocen el colesterol LDL (“colesterol malo”), la Lipoproteína(a) o Lp(a) es una molécula menos conocida que juega un papel crucial en las enfermedades cardiovasculares. Su control ha sido un desafío durante años, pero nuevos tratamientos farmacológicos y estrategias nutracéuticas están cambiando el panorama.
¿Qué es la Lp(a)?
La Lipoproteína(a) es una partícula lipídica compuesta por:
• Un núcleo de LDL (colesterol malo)
• Unido a una apolipoproteína(a) [apo(a)], rica en dominios kringle similares al plasminógeno
Esta unión le da a la Lp(a) propiedades aterogénicas (forma placas en las arterias), proinflamatorias y protrombóticas, aumentando el riesgo de:
• Infarto de miocardio precoz
• Aterosclerosis acelerada
• Estenosis aórtica
• Eventos trombóticos
Dato clave: Los niveles de Lp(a) son casi 100% genéticos y no responden bien a dieta o ejercicio. El gen LPA determina su síntesis hepática, especialmente por el número de repeticiones kringle IV-2: a menor número, mayor concentración de Lp(a).
Diferencias entre Lp(a) y LDL
| Característica | LDL | Lp(a) |
|---|---|---|
| Estructura | ApoB100 | ApoB100 + Apo(a) |
| Producción | Influenciada por dieta y fármacos | Genética (LPA) |
| Riesgo cardiovascular | Elevado si >130 mg/dL | Elevado si >30 mg/dL |
| Proinflamatorio | Menor | Alto |
| Procoagulante | No | Sí |
Nutracéuticos y su mecanismo de acción
Aunque los tratamientos médicos avanzan, ciertos suplementos naturales pueden ofrecer beneficios complementarios. Aquí un desglose con sus posibles mecanismos:
| Nutracéutico | Mecanismo principal | Evidencia sobre Lp(a) |
|---|---|---|
| Niacina (B3) | Inhibe síntesis de VLDL y aumenta catabolismo de apo(a) | ↓ 20-30% en estudios clínicos 1 |
| L-Carnitina | Facilita transporte mitocondrial de grasas → menor síntesis hepática de lipoproteínas | ↓ leve, mejora perfil lipídico 2 |
| Coenzima Q10 | Antioxidante, mejora función mitocondrial y endotelial | ↓ leve, mejora inflamación vascular 3 |
| Omega-3 EPA/DHA | Reduce triglicéridos, modula inflamación hepática | No reduce Lp(a) directamente 4 |
| Aceite de coco | Modula expresión hepática de genes lipogénicos | ↓ Lp(a) en estudio piloto reciente 5 |
| Vitamina C + L-lisina | Hipótesis de Pauling: evita unión de Lp(a) a la matriz vascular | Sin ensayos clínicos grandes; evidencia observacional 6 |
Nuevas terapias farmacológicas: Pelacarsen, Olpasiran e Inclisiran
1. Pelacarsen (ASO – Antisentido)
• Cómo actúa: Es un oligonucleótido antisentido que se une al ARNm del gen LPA, bloqueando la producción de apo(a).
• Resultados: Reduce Lp(a) hasta 80%
• Efectos secundarios: Reacciones locales leves, infecciones del tracto urinario
🔗 Tsimikas et al., 2020 – NEJM
2. Olpasiran (siRNA)
• Cómo actúa: Es un ARN de interferencia que bloquea la síntesis hepática de apo(a)
• Resultados: Reducciones de Lp(a) superiores al 95%
• Efectos secundarios: Reacciones locales leves, hipersensibilidad
🔗 O’Donoghue et al., 2022 – NEJM
3. Inclisiran (siRNA contra PCSK9)
• Cómo actúa: Bloquea la producción de PCSK9, aumentando la cantidad de receptores de LDL en el hígado
• Resultados: Disminuye LDL-C en un 50%, efecto leve sobre Lp(a)
• Efectos secundarios: Dolor en sitio de inyección, infecciones leves
🔗 Raal et al., 2023 – The Lancet Diabetes & Endocrinology
Conclusiones
• La Lp(a) es un marcador de riesgo cardiovascular altamente genético, con efectos proinflamatorios y protrombóticos únicos.
• los nutracéuticos no sustituyen a los fármacos, ofrecen beneficios y mejoran el perfil lipídico global. Una acción terapéutica individualizada que busque mejorar la regulación de los procesos inflamatorios, disminuir las toxinas y optimizar los nutrientes llevarán a una mejor actividad metabólica garantizando así un mejor pronostico y estado de salud .
• Nuevas terapias genéticas como Pelacarsen y Olpasiran prometen reducciones espectaculares en niveles de Lp(a), pero aún están en estudio para su efecto clínico.
• Se recomienda la evaluación de Lp(a) en pacientes con historia familiar de enfermedad cardiovascular temprana, incluso si los niveles de colesterol LDL son normales.
1. Kamanna, V. S., & Kashyap, M. L. (2023). Niacin and Lipoprotein(a). Journal of the American College of Cardiology, 81(8), 771–775. https://www.jacc.org/doi/10.1016/S0735-1097(23)03757-9
2. Derosa, G., Cicero, A. F., D’Angelo, A., et al. (2011). Effects of L-carnitine on lipid profile. American Journal of Clinical Nutrition, 93(2), 434–440. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4709689/
3. Lee, B. J., et al. (2016). Coenzyme Q10 supplementation reduces oxidative stress. Nutrition, 32(2), 253–258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26836888/
4. O’Keefe, J. H., et al. (2023). Omega-3 fatty acids in patients with high Lp(a). American Journal of Preventive Cardiology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598001/
5. Iven, J., et al. (2024). Coconut oil lowers Lp(a): A pilot study. Journal of Clinical Medicine, 13(3), 751. https://www.mdpi.com/2077-0383/13/3/751
6. Naidu, K. A. (2003). Vitamin C in human health and disease is still a mystery? Indian Journal of Clinical Biochemistry, 18(1), 48–60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10856708/
7. Tsimikas, S., et al. (2020). Pelacarsen, an Antisense Oligonucleotide to LPA, in Cardiovascular Disease. NEJM, 382(3), 244–255. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7577764/
8. O’Donoghue, M. L., et al. (2022). Olpasiran for Elevated Lipoprotein(a). NEJM, 387(21), 1855–1864. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2211023
9. Raal, F. J., et al. (2023). Inclisiran for lowering LDL. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 11(3), 200–210. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00353-9/fulltext
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